Амлодипин — лекарственный препарат

Амлодипин (латинское название — Amlodipinum) представляет собой блокатор медленных кальциевых каналов третьего поколения. Вещество оказывает антиангинальное, гипотензивное и вазодилатирующее действие и является смесью стереоизомеров.

Брутто-формула — C20H25ClN2O5. Химическое название — 2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата). Код CAS — 88150-42-9.

Амлодипин - Структурная формула
Структурная формула

Фармакологически активным является S-амлодипин, представляющий собой активный левовращающийся изомер. Он блокирует поступление ионов кальция в клетки сосудов и миокарда — средний слой сердца.

Ещё один изомер — R-амлодипин является активным правовращающимся. Он отвечает за такие свойства препарата, как антисклеротическое, антиоксидантное и антипролиферативное.

Амлодипин является препаратом, который отличается высокой всасываемостью (абсорбцией). Его абсолютная биодоступность составляет 64—80 %. Период полувыделения равен 35-50 часам.

Показаниями к применению препарата являются артериальная гипертензия (возможно применение как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами), стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия и ишемическая болезнь сердца (ангиографически подтвержденная).

Измерение давления для выявления заболевания
Измерение давления

Противопоказаниями к использованию амлодипина являются гиперчувствительность (включая повышенную чувствительность к другим дигидропиридинам), тяжелая артериальная гипотензия, обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз), шок (в том числе кардиогенный), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Безопасность применения во время беременности и период лактации не установлена. Для лиц, чей возраст менее 18 лет, эффективность и безопасность применения препарата также не установлены.

Амлодипин осуществляет блокировку кальциевых каналов, снижение трансмембранного перехода ионов кальция в клетки. Последнее в большей степени касается гладкомышечных клеток сосудов, а не кардиомиоцитов — мышечных клеток сердца.

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол. Так, при стенокардии происходит уменьшение выраженности ишемии миокарда. Происходит расширение периферических артериол, снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), уменьшение постнагрузки на сердце, а также снижение потребности миокарда в кислороде.

Сердечно-сосудистая система человека
Сердечно-сосудистая система

Препарат увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно в случае вазоспастической стенокардии), а также предотвращает спазм коронарных артерий (включая спазм, причиной которого выступает курение). Это достигается за счёт расширения коронарных артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда.

Пациенты со стабильной стенокардией ощущают толерантность к физической нагрузке. Также происходит замедление развития приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижается частота приступов стенокардии. Кроме того, происходит снижение потребления нитроглицерина и других нитратов.

Для амлодипина характерно длительное дозозависимое действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. У пациентов с артериальной гипертензией разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов (как в положении больного лежа, так и стоя).

Амлодипин в таблетках
Амлодипин

При применении амлодипина ортостатическая гипотензия встречается довольно редко. Препарат не является причиной снижения толерантности к физической нагрузке. Он уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Средство не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, а также не вызывает рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений. Амлодипин тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, а также обладает слабым натрийуретическим действием.

В случае диабетической нефропатии препарат не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Кроме того, он не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови, поэтому его можно применять при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Значимое снижение АД наблюдается спустя 6–10 часов, а длительность эффекта составляет 24 часа.

Употребление амлодипина и его действие
Употребление амлодипина

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в том числе с коронарным атеросклерозом с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклерозом сонных артерий), которые перенесли инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), а также пациенты со стенокардией применяют препарат для предупреждения развития утолщения интимы-медии сонных артерий, снижения летальности от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования. Амлодипин в числе прочего приводит к снижению числа госпитализаций, связанных с нестабильной стенокардией и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Также он снижает частоту вмешательств, которые направлены на восстановление коронарного кровотока.

Амлодипин не является препаратом, повышающим риск развития осложнений, а также летальных исходов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении препарата существует вероятность возникновения отёка лёгких.

Амлодипин является препаратом, который после приёма внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его средняя абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Определение максимальной концентрации в сыворотке крови происходит в промежутке от 6 до 12 часов после приёма. Равновесная концентрация достигается спустя 7-8 дней применения средства.

Взятие крови на анализ
Анализ крови

Препарат можно применять с пищей. Одновременный приём пищи не оказывает влияния на всасывание амлодипина.

Средний объём распределения составляет 21 л на 1 кг. Это указывает на то, что большая часть средства концентрируется в тканях, меньшая — в крови. В свою очередь большая часть средства, которая находится в крови (97,5%), связывается с белками плазмы.

Амлодипин подвергается медленному, однако активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения через печень. В свою очередь продукты метаболизма не характеризуются существенной фармакологической активностью.

Печень в организме человека
Печень

После однократного приёма период полувыделения может варьироваться от 35 до 50 часов. В случае повторного назначения данный период составляет около 45 часов. Порядка 60% дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, ещё 20–25% выводится через кишечник с желчью.

Если пациент является пожилым (возраст более 65 лет), выведение амлодипина оказывается замедленным. В этом случае период полувыделения может составлять порядка 65 часов. Но такая разница не имеет клинического значения. Период полувыделения может быть увеличен и у пациентов с печёночной недостаточностью. У них он составляет до 60 часов.

Пожилые люди и здоровье
Пожилые люди

Возможно безопасное применение амлодипина для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ (ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента). Пациентам со стабильной стенокардией допустимо комбинирование препарата с другими антиангинальными средствами (например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами).

Отличием амлодипина от других блокаторов кальциевых каналов является отсутствие обнаружения его клинически значимого взаимодействия (III поколение БКК) при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС), в том числе и с индометацином.

При совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами существует возможность усиления антиангинального и гипотензивного действия препарата. Также возможно усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Амлодипин можно безопасно применять одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь. Применение противовирусных средств (ритонавира) увеличивает плазменные концентрации амлодипина. Уменьшить эффект средства могут препараты кальция. Не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина применение алюминий- или магнийсодержащих антацидов.

Амлодипин и антибиотики
Антибиотики

Необходимость коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ отсутствует. Эффективность, а также безопасность применения препарата при гипертоническом кризе не установлена.

В период применения амлодипина следует поддерживать гигиену зубов, а также наблюдаться у стоматолога. Это необходимо для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десён.

Профилактическое обследование у стоматолога
Обследование у стоматолога

Для амлодипина не характерен синдром отмены, то есть реакция организма, которая может возникнуть при прекращении либо снижении приёма лекарственного средства и проявляющийся ухудшением состояния пациента. Тем не менее прекращение лечения желательно проводить с постепенным уменьшением дозы. На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью функционального класса III–IV по классификации NYHA неишемического генеза наблюдалось повышение частоты развития отёка лёгких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Применение препарата не оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами, а также иными сложными механизмами. Тем не менее по причине возможного чрезмерного снижения артериального давления, возможности развития головокружения, сонливости или других побочных реакций необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами, особенно это относится к началу лечения, а также увеличению дозы.

Амлодипин и управление транспортным средством
Управление транспортным средством

В случае передозировки появляются такие симптомы, как выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (появляется риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Если произошла передозировка препарата следует немедленно осуществить промывание желудка. Также назначается активированный уголь (особенно в первые два часа после дозировки). Важным является поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза, необходимо возвышенное положение нижних конечностей.

Активированный уголь при передозировке  амлодипина
Активированный уголь

Для восстановления тонуса сосудов в случае передозировки применяются сосудосуживающие средства. Однако их следует использовать в случае отсутствия противопоказаний к применению. Для того чтобы устранить последствия блокады кальциевых каналов, необходимо внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ является неэффективным.

Амлодипин